Tres adolescentes, Claire (Haley Lu Richardson), Marcia (Jessica Sula) y Casey (Anya Taylor-Joy), son secuestradas por “Dennis” una de las veintitrés personalidades presentes en la mente de Kevin Wendell Crumb (James McAvoy), víctima de abuso infantil a quien se le diagnosticó trastorno de identidad disociativo.
La psicóloga de Kevin, la doctora Karen Fletcher (Betty Buckley), recibe un mensaje de correo electrónico enviado por la personalidad protectora de Kevin, “Barry”, quien solicita verla. Kevin ha estado en tratamiento durante los últimos años, por lo cual aparentemente está totalmente estable.
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